值得注意的是,传统上根据病人意识障碍程度,神经系统症状,脑电图改变等指征把HE由轻至重分为前驱期、昏迷前期、昏睡期和昏迷期四期。近年国外学者提出,应在这四期发生前加上亚临床期肝性脑病(SubcIinicaI hepatic encephaIopathy SHE)此期病人没有任何临床症状,表面上完全正常,一般神经系检查亦正常,只有用特别的精神智力测试,如数字标志试验(digit symboI test)搭积木试验(bIockdesign test)和数字连接试验(numbercnneetion test)等,才能察知异常,SHE病人脑电图多无改变,必须因更敏感的视觉诱发电位(Visualevoked Potentials),听觉脑干诱发电位(auditory brain stem evoked potentials)躯体感觉诱发电位(Somatosensory evoked potentials)及测定持续反应时间(Continuous reaction time test)等,才能作出诊断。电子计算机X线体层扫描(CT)检查可见脑皮质萎缩和脑水肿,其程度和病情平行。据统计有60-70%的肝硬变病人都 有不同程度SHE,对SHE 病人的早期诊断有助于早期治疗,并可避免病人在交通、生产和日常生活中的各种意外。
(四) 辅助检查
1、一般血液检查 急性HE常以血清胆红素明显增加,凝血酶原时间异常为主;慢性HE多伴有低蛋白血症,高Y一球蛋白血症;各型严重肝病的HE多伴有一种或数种电解质异常,如低钾低钠或低钙,血清尿素氮,肌酐在伴有肾功能衰竭时升高。
2、血浆氨基酸比值,BCAA/AAA比例下降(正常3-3﹒5:1)HE时可降至1﹒0-1﹒5:1)慢性HE更为明显。
3、血氨 慢性HE尤门一体分流型增高显著,急性HE早期多正常。血氨高水平与病情不呈平行关系,诊断价值有限。
4、脑电图 对诊断及预后均有一定意义。随着病情变化,波幅逐渐增高而频率减慢,在昏迷前期为普遍性每秒4-7次Q波,昏迷期则为对称性高波幅的每秒1﹒5-3次的Q波。
5、视觉诱发电位(VEPS)是晚近国外已发展的一种新技术,较一般脑电图更能精确反映大脑电位活动,可用以查出症状出现之前的HE。
(五) 鉴别诊断
HE前驱症状常不为人所注意,易漏诊,故对严重肝病者务必提高对本病的认识,出现精神症状者易误诊为精神病,已陷入昏迷的HE应与脑血管意外,糖尿病昏迷,尿毒症昏迷,镇静剂过量以及脑膜炎,脑炎等病鉴别。
三、治疗措施
目前强调采取综合治疗措施,除立即严密监护与积极防治可能发生或已发生的诱因外,其措施应包括:1)加强基础治疗;2)促进肝功能恢复;3)净化肠道抑制毒性物质的生成与吸收;4)促进体内毒性物质的代谢与清除;5)纠正血浆氨基酸失衡;6)其它治疗;7)防治并发症;8)人工肝支持系统及肝移植
(一)基础治疗
1、保持热量平衡,水盐及酸硷平衡,以期维持内环境恒定,维护重要脏器的功能,足够的热量对维持正氮平衡极为重要,不足时机体处于“肌饿状态”,增加胰高血糖素的程度,糖原新生增加,蛋白分解增强,氨基氮生成及产氨增加(热量导致的负氮平衡,不亚于高蛋白饮食的危害性)。一般用高渗糖溶液(15-20%)再补充适量BCAA,用量一般以满足生理需要为宜,在无额外液体丧失情况下,以前一日的尿量加500-700毫升。低钾低氯性碱中毒是HE的常见并发症,应予以纠正及预防发生,每日应在高渗糖中补充氯化钾3-6克,以0﹒3-0﹒45%的浓度为宜(肾功能趋向衰竭,尿量减少时应警惕高血钾)。对HE出现肌痉挛者,应警惕低钙,可静注10%葡萄酸钙10ml,1-2次/a,如补钙不能纠正,应注意低镁血症的可能 此时补镁同时补钙。补镁方法:10%硫酸镁10ml或门冬氨酸钾镁20-40ml加入葡萄糖500ml静脉滴注。碱中毒是HE的“罪恶之源”,无则预防,有则积极处理。一般以代谢性碱中毒多见。主要见于低钾低镁血症,按以上方法补钾,可把碱中毒降到最低限度。一旦发生碱中毒,除补充氯化钾外,并补充氯化钙3-4g/d或精氨酸。此外输注大量维生素C(3-5g/d)亦有一定防治碱中毒的作用。
2、输注血制品:少量多次输注新鲜血或新鲜血浆,是支持疗法中的重要措施。新鲜血制品可补充多种凝血因子,有助于防治出血,能提供调理素、增强机体抗感染的能力,低蛋白血症宜少量多次输注白蛋白。
3、补充维生素:急慢性严重肝病均有凝血机制障碍,应常规补充维生素k1 10mg, 2次/d,维生素C具有多种生物活性,参与体内氧化还原反应,改善新陈代谢,加速肝糖原合成,HE时每日至少补充3-5克,另外可常规补充维生素B族及维生素E。
(四) 辅助检查
1、一般血液检查 急性HE常以血清胆红素明显增加,凝血酶原时间异常为主;慢性HE多伴有低蛋白血症,高Y一球蛋白血症;各型严重肝病的HE多伴有一种或数种电解质异常,如低钾低钠或低钙,血清尿素氮,肌酐在伴有肾功能衰竭时升高。
2、血浆氨基酸比值,BCAA/AAA比例下降(正常3-3﹒5:1)HE时可降至1﹒0-1﹒5:1)慢性HE更为明显。
3、血氨 慢性HE尤门一体分流型增高显著,急性HE早期多正常。血氨高水平与病情不呈平行关系,诊断价值有限。
4、脑电图 对诊断及预后均有一定意义。随着病情变化,波幅逐渐增高而频率减慢,在昏迷前期为普遍性每秒4-7次Q波,昏迷期则为对称性高波幅的每秒1﹒5-3次的Q波。
5、视觉诱发电位(VEPS)是晚近国外已发展的一种新技术,较一般脑电图更能精确反映大脑电位活动,可用以查出症状出现之前的HE。
(五) 鉴别诊断
HE前驱症状常不为人所注意,易漏诊,故对严重肝病者务必提高对本病的认识,出现精神症状者易误诊为精神病,已陷入昏迷的HE应与脑血管意外,糖尿病昏迷,尿毒症昏迷,镇静剂过量以及脑膜炎,脑炎等病鉴别。
三、治疗措施
目前强调采取综合治疗措施,除立即严密监护与积极防治可能发生或已发生的诱因外,其措施应包括:1)加强基础治疗;2)促进肝功能恢复;3)净化肠道抑制毒性物质的生成与吸收;4)促进体内毒性物质的代谢与清除;5)纠正血浆氨基酸失衡;6)其它治疗;7)防治并发症;8)人工肝支持系统及肝移植
(一)基础治疗
1、保持热量平衡,水盐及酸硷平衡,以期维持内环境恒定,维护重要脏器的功能,足够的热量对维持正氮平衡极为重要,不足时机体处于“肌饿状态”,增加胰高血糖素的程度,糖原新生增加,蛋白分解增强,氨基氮生成及产氨增加(热量导致的负氮平衡,不亚于高蛋白饮食的危害性)。一般用高渗糖溶液(15-20%)再补充适量BCAA,用量一般以满足生理需要为宜,在无额外液体丧失情况下,以前一日的尿量加500-700毫升。低钾低氯性碱中毒是HE的常见并发症,应予以纠正及预防发生,每日应在高渗糖中补充氯化钾3-6克,以0﹒3-0﹒45%的浓度为宜(肾功能趋向衰竭,尿量减少时应警惕高血钾)。对HE出现肌痉挛者,应警惕低钙,可静注10%葡萄酸钙10ml,1-2次/a,如补钙不能纠正,应注意低镁血症的可能 此时补镁同时补钙。补镁方法:10%硫酸镁10ml或门冬氨酸钾镁20-40ml加入葡萄糖500ml静脉滴注。碱中毒是HE的“罪恶之源”,无则预防,有则积极处理。一般以代谢性碱中毒多见。主要见于低钾低镁血症,按以上方法补钾,可把碱中毒降到最低限度。一旦发生碱中毒,除补充氯化钾外,并补充氯化钙3-4g/d或精氨酸。此外输注大量维生素C(3-5g/d)亦有一定防治碱中毒的作用。
2、输注血制品:少量多次输注新鲜血或新鲜血浆,是支持疗法中的重要措施。新鲜血制品可补充多种凝血因子,有助于防治出血,能提供调理素、增强机体抗感染的能力,低蛋白血症宜少量多次输注白蛋白。
3、补充维生素:急慢性严重肝病均有凝血机制障碍,应常规补充维生素k1 10mg, 2次/d,维生素C具有多种生物活性,参与体内氧化还原反应,改善新陈代谢,加速肝糖原合成,HE时每日至少补充3-5克,另外可常规补充维生素B族及维生素E。
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